1,3-cicolar de diploare



Toate cunoștințele pe care oamenii le-au acumulat de-a lungul secolelor despre 1,3-cicolar de diploare sunt acum disponibile pe internet, iar noi le-am compilat și le-am aranjat pentru dumneavoastră în cel mai accesibil mod posibil. Dorim să puteți accesa rapid și eficient tot ceea ce doriți să știți despre 1,3-cicolar de diploare, ca experiența dumneavoastră să fie plăcută și să simțiți că ați găsit cu adevărat informațiile pe care le căutați despre 1,3-cicolar de diploare.

Pentru a ne atinge scopurile ne-am străduit nu numai să obținem cele mai actualizate, ușor de înțeles și veridice informații despre 1,3-cicolar de diploare, dar am avut grijă ca designul, lizibilitatea, viteza de încărcare și ușurința de utilizare a paginii să fie cât mai plăcute, astfel încât să vă puteți concentra asupra esențialului, cunoscând toate datele și informațiile disponibile despre 1,3-cicolar de diploare, fără să vă faceți griji pentru nimic altceva, noi ne-am ocupat deja de asta pentru dumneavoastră. Sperăm că ne-am atins scopul și că ați găsit informațiile pe care le căutați despre 1,3-cicolar de diploare. Așadar, vă urăm bun venit și vă încurajăm să vă bucurați în continuare de experiența de utilizare a scientiaro.com .

Huisgen 1,3-dipolar cicloadiie
Numit dup Rolf Huisgen
Tipul de reacie Reacie de formare a inelului
Identificatori
Portalul de chimie organic huisgen-1,3-dipolar-cicloadiie
ID ontologie RSC RXNO: 0000018

Cicloadiie 1,3-dipolar este o reacie chimic între un 1,3-dipol i un dipolarofili pentru a forma un ciclu cu cinci membri. Cele mai vechi cicloadiii 1,3-dipolare au fost descrise la sfâritul secolului al XIX-lea pân la începutul secolului al XX-lea, în urma descoperirii 1,3-dipolilor. Investigaia mecanicist i aplicarea sintetic au fost stabilite în anii 1960, în principal prin opera lui Rolf Huisgen . Prin urmare, reacia este uneori denumit cicloadiie Huisgen (acest termen este adesea folosit pentru a descrie în mod specific cicloadiia 1,3-dipolar între o azid organic i un alchin pentru a genera 1,2,3-triazol ). Cicloadiia 1,3-dipolar este o cale important ctre sinteza regio- i stereoselectiv a heterociclilor cu cinci membri i a derivailor lor aciclici deschisi inelar. Dipolarofilul este de obicei o alchen sau alchin, dar poate fi i alte sisteme pi. Când dipolarofilul este un alchin, se produc în general inele aromatice.

Exemplu de 1,3-dipolar cicloadiie.tif

Privire de ansamblu mecanicist

Iniial, dou mecanisme propuse descriu cicloadiia 1,3-dipolar: în primul rând, mecanismul concertat de cicloadiie periciclic , propus de Rolf Huisgen; i în al doilea rând, mecanismul treptat care implic un intermediar diradical , propus de Firestone. Dup multe dezbateri, fosta propunere este acum , în general , 1,3-dipol reacioneaz a acceptat-cu dipolarofili într - o concertate , adesea asincron i simetria -allowed 4 s + 2 s moda printr - o ase electroni termic Huckel tranziie aromatic stare . Cu toate acestea, exist câteva exemple ale unui mecanism în trepte pentru reaciile de cicloadiie 1,3-dipolare fr catalizator ale ilidilor de tiocarbonil i oxizilor de nitril.

Mecanismul generic al unei cicloadiii 1,3-dipolare între un dipol i un dipolarofil pentru a da un heterociclu cu cinci membri, printr-o stare de tranziie cu ase electroni.  Reinei c sgeile roii curlate sunt utilizate în mod convenional pentru a denota procesul de reacie, dar nu reprezint neaprat fluxul real de electroni.

Mecanism periciclic

Huisgen a investigat o serie de cicloaditii între 1,3-dipolare diazo compui i diverse dipolarophilic alchene . Urmtoarele observaii susin mecanismul periciclic concertat i resping direcia în trepte sau calea polar în trepte.

  • Efecte substituente : Difereni substitueni pe dipol nu prezint un efect mare asupra vitezei de cicloadiie, sugerând c reacia nu implic un intermediar separat de sarcin.
  • Efecte ale solventului : polaritatea solventului are un efect redus asupra vitezei de cicditionare, în concordan cu mecanismul periciclic, unde polaritatea nu se schimb prea mult în trecerea de la reactani la starea de tranziie.
  • Stereochimie : cicloadiiile 1,3-dipolare sunt întotdeauna stereospecifice în ceea ce privete dipolarofilul (adic cis- alchenele care dau produsele sin ), susinând mecanismul periciclic concertat în carese formeaz simultandou legturi sigma .
  • Parametri termodinamici : cicloadiiile 1,3-dipolare au o entropie negativ neobinuit de mare de activare similar cu cea a reaciei Diels-Alder , sugerând c starea de tranziie este foarte ordonat, ceea ce este o semntur a reaciilor periciclice concertate.

1,3-Dipol

Un 1,3-dipol este o molecul organic care poate fi reprezentat fie ca structuri de octet / sextet zwitterionic de tip alil , fie de tip propargil / alenil . Ambele tipuri de 1,3-dipoli împart patru electroni în sistemul pe trei atomi. Tipul alil este îndoit în timp ce tipul propargil / alenil are o geometrie liniar . 1,3-Dipoli care conin elemente de rang superior, cum ar fi sulful sau fosforul, sunt, de asemenea, cunoscui, dar sunt utilizai mai rar.

Structurile de rezonan pot fi trasate pentru a delocaliza atât sarcinile negative, cât i cele pozitive pe orice capt al unui 1,3-dipol (vezi schema de mai jos). O metod mai precis pentru a descrie distribuia electronic pe un 1,3-dipol este de a atribui principalul contribuabil de rezonan pe baza datelor experimentale sau teoretice, cum ar fi msurtorile momentului dipolar sau calcule. De exemplu, diazometanul are cel mai mare caracter negativ la atomul de azot terminal , în timp ce acidul hidrazoic are cel mai mare caracter negativ la atomul intern de azot.

Structuri de rezonan majore calculate ale diazometanului i acidului hidrazoic (doi = 10.1021 / ja00475a007)

În consecin, aceast ambivalen înseamn c capetele unui 1,3-dipol pot fi tratate atât ca nucleofil cât i ca electrofil în acelai timp. Mrimea nucleofilicitii i electrofilicitii la fiecare capt poate fi evaluat folosind orbitalii moleculari de frontier , care pot fi obinui pe baz de calcul. În general, atomul care poart cel mai mare coeficient orbital în HOMO acioneaz ca nucleofil, în timp ce cel din LUMO acioneaz ca electrofil. Cel mai nucleu atom este de obicei, dar nu întotdeauna, cel mai bogat în electroni. În cicloadiiile 1,3-dipolare, identitatea perechii dipol-dipolarofil determin dac caracterul HOMO sau LUMO al 1,3-dipolului va domina (a se vedea mai jos discuia despre orbitalele moleculare de frontier).

Dipolarofil

Cele mai frecvent utilizate dipolarofile sunt alchenele i alchinele. Dipolarofilii care conin heteroatom, cum ar fi carbonilii i iminele, pot suferi, de asemenea, cicloadiie 1,3-dipolar. Alte exemple de dipolarofili includ fullereni i nanotuburi , care pot suferi cicloadiie 1,3-dipolar cu azometin ilid în reacia Prato .

Efectele solventului

Cicloediiile 1,3-dipolare au un efect de solvent foarte mic, deoarece atât reactanii, cât i strile de tranziie sunt, în general, nepolare. De exemplu, viteza de reacie între fenil diazometan i acrilat de etil sau norbornen (vezi schema de mai jos) se modific doar uor la variaia solvenilor de la ciclohexan la metanol.

Efectul polaritii solventului asupra reaciilor de cicloadiie 1,3-dipolare (doi: 10.3987 / S (N) -1978-01-0109.)

Lipsa efectelor solventului în cicloadiia 1,3-dipolar este clar demonstrat în reacia dintre enamine i dimetil diazomalonat (vezi schema de mai jos). Reacia polar, adugarea nucleofil a tenil pirolidinei N-ciclo- pen la compusul diazoic, se desfoar de 1.500 de ori mai repede în DMSO polar decât în decalinul nepolar . Pe de alt parte, un analog apropiat de aceast reacie, N-ciclo hex enil pirolidin 1,3-dipolar cicloadiie dimetil diazomalonate, este accelerat numai 41 ori în DMSO în raport cu decalin.

Viteza reaciei de adiie nucleofil polar fa de cicloadiia 1,3-dipolar în decalin i în DMSO (doi: 10.1016 / S0040-4039 (00) 70991-9)

Teoria orbital molecular de frontier

Suprapuneri orbitale în tipurile I, II i III 1,3-dipolar cicloadiie.

Cicloadiiile 1,3-dipolare sunt reacii periciclice, care respect regulile Dewar-Zimmerman i regulile Woodward Hoffmann . În tratamentul Dewar-Zimmerman, reacia se desfoar printr-o stare de tranziie Huckel cu 5 centri, cu nod zero, cu 6 electroni pentru aceast diagram orbital molecular special. Cu toate acestea, fiecrui orbital i se poate atribui aleatoriu un semn pentru a ajunge la acelai rezultat. În tratamentul Woodward-Hoffmann, orbitalele moleculare de frontier (FMO) ale 1,3-dipolului i dipolarofilului se suprapun în mod simetric permis 4 s + 2 s . O astfel de suprapunere orbital poate fi realizat în trei moduri: tipul I, II i III. Calea dominant este cea care posed cel mai mic decalaj energetic HOMO-LUMO.

Tipul I

Dipolul are un HOMO înalt, care se suprapune cu LUMO al dipolarofilului. Un dipol din aceast clas este denumit dipol controlat de HOMO sau dipol nucleofil , care include azometin ilid , carbonililid , nitrililid , azometin imin , carbonil imin i diazoalcan . Aceti dipoli se adaug uor la alchenele electrofile. Grupurile de retragere de electroni (EWG) de pe dipolarofil ar accelera reacia prin scderea LUMO, în timp ce grupurile de donare de electroni (EDG) ar încetini reacia prin ridicarea HOMO. De exemplu, scala de reactivitate a diazometanului împotriva unei serii de dipolarofili este prezentat în schema de mai jos. Diazometanul reacioneaz cu acrilatul de etil srac în electroni de peste un milion de ori mai rapid decât eterul butil vinilic bogat în electroni.

Acest tip seamn cu reacia Diels-Alder cu cerere normal de electroni, în care diena HOMO se combin cu dienofilul LUMO.

doi: 10.1016 / S0040-4039 (01) 92781-9

Tipul II

HOMO al dipolului se poate împerechea cu LUMO al dipolarofilului; în mod alternativ, HOMO al dipolarofilului se poate împerechea cu LUMO al dipolului. Aceast interaciune bidirecional apare deoarece decalajul de energie în ambele direcii este similar. Un dipol din aceast clas este denumit dipol controlat de HOMO-LUMO sau dipol ambifilic , care include nitrur imid , nitron , oxid de carbonil , oxid de nitril i azid . Orice substituent de pe dipolarofil ar accelera reacia prin scderea decalajului de energie dintre cei doi orbitali care interacioneaz; adic, un EWG ar reduce LUMO în timp ce un EDG ar crete HOMO. De exemplu, azidele reacioneaz cu diverse dipolarofile bogate în electroni i sraci în electroni cu reactiviti similare (vezi scara de reactivitate de mai jos).

doi: 10.1021 / ja01016a011

Tipul III

Dipolul are un LUMO jos, care se suprapune cu HOMO al dipolarofilului (indicat prin linii punctate roii în diagram). Un dipol din aceast clas este denumit dipol controlat de LUMO sau dipol electrofil , care include oxid de azot i ozon . EWG-urile de pe dipolarofil accelereaz reacia, în timp ce EDG-urile accelereaz reacia. De exemplu, ozonul reacioneaz cu 2-metilpropen bogat în electroni de aproximativ 100.000 de ori mai rapid decât tetracloretena srac în electroni (vezi scara de reactivitate de mai jos).

Acest tip seamn cu reacia Diels-Alder cu cerere invers de electroni , în care diena LUMO se combin cu dienofilul HOMO.

doi: 10.1021 / ja01016a011

Reactivitate

Procesele concertate, cum ar fi 1,3-cicloadiia, necesit o stare de tranziie foarte ordonat (entropie negativ ridicat de activare) i numai cerine de entalpie moderate. Folosind experimente de reacie la competiie, s-au gsit rate relative de adugare pentru diferite reacii de cicloadiie care ofer concluzii generale asupra factorilor de reactivitate.

  • Conjugarea , în special cu gruprile aromatice, mrete viteza de reacie prin stabilizarea strii de tranziie. În timpul tranziiei, cele dou legturi sigma se formeaz la viteze diferite, care pot genera sarcini pariale în starea de tranziie care pot fi stabilizate prin distribuirea sarcinii în substitueni conjugai.
  • Mai multe polarizabil dipolarofili sunt mai reactive , deoarece difuze Norii de electroni sunt mai potrivite pentru a iniia fluxul de electroni.
  • Dipolarofilii cu tulpin unghiular mare sunt mai reactivi datorit energiei crescute a strii fundamentale.
  • Creterea obstacolelor sterice în starea de tranziie ca urmare a reactanilor nestingheri scade dramatic viteza de reacie.
  • Hetero-dipolarofilii adaug mai lent, dac este deloc, comparativ cu C, C-diapolarofili datorit unui câtig mai mic în energia legturii sigma pentru a compensa pierderea unei legturi pi în timpul strii de tranziie.
  • Izomerismul dipolarofil afecteaz viteza de reacie datorat stericilor. trans- izomerii sunt mai reactivi ( trans- stilbenul va aduga difenil (nitril imid) de 27 de ori mai rapid decât cis- stilbenul) deoarece în timpul reaciei, unghiul de legtur de 120 ° se micoreaz la 109 °, aducând substane cis eclipsante unul ctre cellalt pentru creterea ciocnire steric.
Vezi referina Huisgen doi: 10.1002 / anie.196306331.

Stereospecificitate

Cicloediiile 1,3-dipolare au ca rezultat, de obicei, pstrarea configuraiei în ceea ce privete atât 1,3-dipolul, cât i dipolarofilul. Un astfel de grad ridicat de stereospecificitate este un sprijin puternic pentru mecanismele de reacie concertate în trepte. Aa cum am menionat anterior, multe exemple arat c reaciile au fost treptate, prezentând astfel o stereospecificitate parial sau deloc.

În ceea ce privete dipolarofilul

cis -Substituenii de pe alchena dipolarofil ajung în cis , iar trans- substituenii ajung în trans în compusul ciclic rezultat cu cinci membri (vezi schema de mai jos).

doi: 10.3987 / S-1978-01-0147

În ceea ce privete dipolul

În general, stereochimia dipolului nu este de îngrijorare major, deoarece doar câiva dipoli ar putea forma centre stereogene , iar structurile de rezonan permit rotaia legturilor care amestec stereochimia. Cu toate acestea, studiul ilidilor de azometin a verificat c cicloadiia este, de asemenea, stereospecific în ceea ce privete componenta dipolic. Ilidii azometinici diastereopuri sunt generai prin deschiderea inelului electrociclic a aziridinelor i apoi prini rapid cu dipolarofili puternici înainte de a avea loc rotaia legturii (vezi schema de mai jos). Dac se utilizeaz dipolarofili mai slabi, legturile din dipol au ansa de a se roti, ducând la stereospecificitatea ciclorei de deficien.

Aceste rezultate confirm în totalitate c cicloadiia 1,3-dipolar este stereospecific, dând reinere atât a 1,3-dipolului, cât i a dipolarofilului.

doi: 10.1021 / ja00983a052

Diastereoselectivitate

Când doi sau mai muli stereocentri sunt generai în timpul reaciei, se pot obine stri i produse de tranziie diastereomerice. În cicloadiia Diels-Alder, se observ, de obicei , endo diastereoselectivitatea datorat interaciunilor orbitale secundare . Cu toate acestea, în cicloadiiile 1,3-dipolare, dou fore influeneaz diastereoselectivitatea: interaciunea atractiv (asemntoare interaciunilor orbitale secundare în cicloadiia Diels-Alder) i interaciunea steric respingtoare . Din pcate, aceste dou fore se anuleaz reciproc, provocând diastereoselecie slab în cicloadiia 1,3-dipolar.

Exemple de cicloadiii 1,3-dipolare diastereoselective controlate de substrat sunt prezentate mai jos. Mai întâi este reacia dintre N-benzilura de benzonitril i acrilatul de metil . În starea de tranziie, gruprile fenil i ester metilic se stivuiesc pentru a da substituia cis ca produs final exclusiv de pirolin . Aceast interaciune favorabil compenseaz repulsia steric între gruprile fenil i ester metilic. Al doilea este reacia dintre nitron i dihidrofuran . Exo -selectivity este realizat pentru a minimiza repulsie sterica. Ultima este reacia intramolecular de azometin ilid cu alchen. Diastereoselectivitatea este controlat prin formarea unui sistem de inel cis - fuzionat mai puin tensionat .

doi: 10.1021 / ja00731a056

Cicditionarea 1,3-dipolara directionata

Traiectoria cicloadiiei poate fi controlat pentru a obine o reacie diastereoselectiv. De exemplu, metalele pot chela la dipolarofil i la dipolul de intrare i pot direciona cicloadiia selectiv pe o singur fa. Exemplul de mai jos arat adugarea de oxid de nitril la un alcool alilic enantiomeric pur în prezena unui ion de magneziu. Cea mai stabil conformaie a alchenei plaseaz gruparea hidroxil deasupra planului alchenei. Magneziul cheleaz apoi la gruparea hidroxil i la atomul de oxigen al oxidului de nitril. Cicloediia vine astfel de pe partea superioar selectiv.

Cicloediie dipolar direcionat.tif

O astfel de diastereodirecie a fost aplicat în sinteza epotilonelor .

Utilizarea cicloadiiei direcionate în sinteza epotilonelor.tif

Regioselectivitate

Pentru perechile asimetrice dipol-dipolarofil, sunt posibile dou produse regioizomerice . Atât factorii electronici / stereoelectronici, cât i cei sterici contribuie la regioselectivitatea cicloadiiilor 1,3-dipolare.

Efect electronic / stereoelectronic

Interaciunea electronic dominant este combinaia dintre cel mai mare HOMO i cel mai mare LUMO. Prin urmare, regioselectivitatea este guvernat de atomii care poart cei mai mari coeficieni orbitali HOMO i LUMO.

De exemplu, luai în considerare cicliditionarea diazometanului la trei dipolarofili: acrilat de metil , stiren sau cinamat de metil . Carbonul diazometanului poart cel mai mare HOMO, în timp ce carbonii olefinici finali ai acrilatului de metil i ai stirenului poart cel mai mare LUMO. Prin urmare, cicloadiia ofer substituia în poziia C-3 regioselectiv. Pentru cinamatul de metil, cei doi substitueni (Ph vs COOMe) concureaz la extragerea electronilor din alchen. Carboxilul este cel mai bun grup de extragere a electronilor, determinând -carbonul s fie cel mai electrofil. Astfel, cicloadiia produce gruparea carboxil pe C-3 i gruparea fenil pe C-4 regioselectiv.

doi: 10.1021 / ja00444a013 i doi: 10.1021 / ja00436a062

Efect steric

Efectele sterice pot coopera sau pot concura cu efectele electronice menionate anterior. Uneori efectele sterice depesc complet preferina electronic, oferind regioizomerul opus exclusiv.

De exemplu, diazometanul se adaug în general la acrilatul de metil pentru a da 3-carboxil pirazolin . Cu toate acestea, punând mai multe cereri sterice în sistem, începem s observm 4-carboxil pirazoline izomerice. Raportul acestor doi regioizomeri depinde de cerinele sterice. La extrem, creterea dimensiunii de la hidrogen la t-butil schimb regioselectivitatea de la 100% 3-carboxil la 100% substituie 4-carboxil.

.mw-parser-output cite.citation {font-style: inherit} .mw-parser-output .citation q {quotes: "\" "" \ "" "'" "'"}. mw-parser-output. id-lock-free a, .mw-parser-output .citation .cs1-lock-free a {background: linear-gradient (transparent, transparent), url ("// upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6 /65/Lock-green.svg")right 0.1em center / 9px no-repeat} .mw-parser-output .id-lock-limited a, .mw-parser-output .id-lock-recording a, .mw -parser-output .citation .cs1-lock-limited a, .mw-parser-output .citation .cs1-lock-recording a {background: linear-gradient (transparent, transparent), url ("// upload.wikimedia. org / wikipedia / commons / d / d6 / Lock-gray-alt-2.svg ") right 0.1em center / 9px no-repeat} .mw-parser-output .id-lock-subscription a, .mw-parser- output .citation .cs1-lock-subscription a {background: linear-gradient (transparent, transparent), url ("// upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/aa/Lock-red-alt-2.svg ") dreapta 0.1em center / 9px no-repeat} .mw-parser-output .cs1-subscription, .mw-parser-output .cs1-recording {color:  # 555} .mw-parser-output .cs1-span abonament, .mw-parser-output .cs1-span de înregistrare {border-bottom: 1px punctat; cursor: help} .mw-parser-output .cs1-ws-icon a {background: linear-gradient (transparent, transparent), url ("// upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/4c/Wikisource-logo.svg")right 0.1em center / 12px no-repeat}. mw-parser-output code.cs1-code {color: inherit; background: inherit; border: none; padding: inherit} .mw-parser-output .cs1-hidden-error {display: none; font-size: 100% } .mw-parser-output .cs1-visible-error {font-size: 100%}. mw-parser-output .cs1-maint {display: none; color: # 33aa33; margin-left: 0.3em} .mw -parser-output .cs1-format {font-size: 95%}. mw-parser-output .cs1-kern-left, .mw-parser-output .cs1-kern-wl-left {padding-left: 0.2em } .mw-parser-output .cs1-kern-right, .mw-parser-output .cs1-kern-wl-right {padding-right: 0.2em} .mw-parser-output .citation .mw-selflink {font -weight: mostenesc} ISBN 0-471-08364-X.  i Koszinowski, J. (1980) (tez de doctorat)

Aplicaii sintetice

Cicloediiile 1,3-dipolare sunt ci importante ctre sinteza multor heterocicluri importante cu 5 membri, cum ar fi triazoli , furani , izoxazoli , pirolidine i altele. În plus, unele cicloducte pot fi clivate pentru a dezvlui scheletul liniar, oferind o alt cale ctre sinteza compuilor alifatici . Aceste reacii sunt extrem de utile i pentru c sunt stereospecifice, diastereoselective i regioselective. Mai multe exemple sunt furnizate mai jos.

Oxizi de nitril

Cicloadiia 1,3-dipolar cu oxizi de nitril este o reacie masc- aldol folosit pe scar larg . Cicrediia dintre un oxid de nitril i o alchen produce produsul isoxazolinic ciclic, în timp ce reacia cu un alchin produce izoxazolul. Atât izoxazolinele, cât i izoxazolii pot fi clivate prin hidrogenare pentru a dezvlui -hidroxicarbonil de tip aldol sau , respectiv, -dicarbonil de tip Claisen .

Cicloadiia oxidului de nitril-alchin urmat de hidrogenare a fost utilizat în sinteza Miyakolide aa cum este ilustrat în figura de mai jos.

Aplicarea oxidului de nitril în sinteza miyakolide.tif

Ilizi de carbonil

Reaciile de cicloadiie 1,3-dipolare au aprut ca instrumente puternice în sinteza schelelor i moleculelor ciclice complexe pentru studii medicinale, biologice i mecaniciste. Dintre acestea, reaciile de cicloadiie [3 + 2] care implic ilizi de carbonil au fost utilizate pe scar larg pentru a genera molecule ciclice cu cinci membri care conin oxigen.

Prepararea ilidilor de carbonil pentru reaciile de cicloadiie 1,3-dipolare

Ylidele sunt considerate heteroatomi încrcai pozitiv conectai la atomi de carbon încrcai negativ, care includ ilizi de sulfoniu , tiocarbonil , oxoniu , azot i carbonil . Exist mai multe metode pentru generarea de ilizi de carbonil, care sunt intermediari necesari pentru generarea de structuri inelare cu cinci membri care conin oxigen, pentru reaciile de cicloadiie [3 + 2].

Sinteza ilidilor de carbonil din derivaii diazometanului prin fotocataliz

Unul dintre primele exemple de sintez a ililului de carbonil implic fotocataliza . Fotoliza de diazotetrakis (trifluormetil) ciclopentadien * (DTTC) în prezena tetrametilu poate genera ilida carbonil printr - un intermolecular nucleofil atac i ulterior aromatizarea a fragmentului DTTC. Aceasta a fost izolat i caracterizat prin cristalografie cu raze X datorit stabilitii conferite de aromaticitate, grupelor trifluormetil de retragere de electroni i grupurilor de dimetilamin donatoare de electroni . Stabil carbonil ilid dipoli poate fi apoi utilizat în [3 + 2] reacii de cicloadiie cu dipolarofili .

Schema 1. Fotoliza DTTC în prezena tetrametilureei.  Modificat din Janulis, EP;  Arduengo, AJJ Am.  Chem.  Soc.  1983, 105, 5929.

Un alt exemplu timpuriu de sintez a ilii de carbonil prin fotocataliz a fost raportat de Olah i colab . Dideuteriodiazometanul a fost fotolizat în prezena formaldehidei pentru a genera dideuterioformaldehida carbonilil.

Schema 2. Fotoliza dideuteriodiazometanului cu formaldehid.  Modificat din Prakash, GKS;  Ellis, RW;  Felberg, JD;  Olah, GA J Am Chem Soc 1986, 108, 1341.
Sinteza ilidilor de carbonil din hidroxipironi prin transfer de protoni

Ilidii de carbonil pot fi sintetizai prin cataliza acid a hidroxi-3-pironii în absena unui catalizator metalic . O iniial tautomerizrii are loc, urmat de eliminarea a gruprii scindabile a aromatiza piron inel i pentru a genera ilida carbonil. O reacie de cicloadiie cu un dipolarofil formeaz în cele din urm oxaciclul. Aceast abordare este mai puin utilizat datorit utilitii i cerinei sale limitate pentru scheletele de piron.

Schema 3. Sinteza catalizat de acid a ilidilor de carbonil din hidroxi-3-pironi.  Modificat din Sammes, PG;  Street, LJJ Chem.  Soc., Chem.  Comun.  1982, 1056.

5-hidroxi-4-pironii pot fi utilizai i pentru a sintetiza ilizi de carbonil printr-un transfer intramolecular de hidrogen . Dup transferul de hidrogen, ilida de carbonil poate reaciona apoi cu dipolarofili pentru a forma inele care conin oxigen.

Schema 4. Sinteza intramolecular de transfer de hidrogen a ilidilor de carbonil din 5-hidroxi-4-pironi.  Modificat din Garst, ME;  McBride, BJ;  Douglass III, JG Tetrahedron Lett.  1983, 24, 1675.
Sinteza ilidilor de -halocarbonil din dihalocarbeni

Dihalocarbeni au fost, de asemenea, utilizai pentru a genera carbonil ilizi, exploatând natura retragerii electronilor dihalocarbeni. Ambele fenil (triclormetil) mercur i fenil (tribromometil) mercur sunt surse dichlorocarbenes i dibromocarbenes respectiv. Ilida carbonilic poate fi generat la reacia dihalocarbenilor cu cetone sau aldehide . Cu toate acestea, sinteza -halocarbonil ilidelor poate duce, de asemenea, în mod nedorit la pierderea monoxidului de carbon i la generarea produsului de dezoxigenare.

Schema 5. Sinteza -halocarbonil ilidului prin intermediari dihalocarbene.  Modificat din Padwa, A .;  Hornbuckle, SF Chem Rev 1991, 91, 263.
Sinteza ilidilor de carbonil din derivai de diazometan prin cataliz metalic

O abordare universal pentru generarea de ilizi carbonilici implic cataliza metalic a compuilor -diazocarbonilici, în general în prezena catalizatorilor dicopper sau dirodiu. Dup eliberarea azotului gazos i transformarea în metalocarben , o reacie intermolecular cu o grupare carbonil poate genera ilida de carbonil. Reacia ulterioar de cicloadiie cu un alchen sau alchin dipolarofil poate permite inele cu cinci membri care conin oxigen. Catalizatorii populari care dau randamente modeste pentru sintetizarea oxaciclurilor includ Rh 2 (OAc) 4 i Cu (acac) 2 .

Schema 6. Sinteza catalizat de metale a ilidilor de carbonil.  Reprodus din Hodgson, DM;  Bruckl, T .;  Glen, R .;  Labande, AH;  Selden, DA;  Dossetter, AG;  Redgrave, AJ Proc.  Natl.  Acad.  tiin.  SUA 2004, 101, 5450.

Mecanismul reaciei 1,3-dipolare de cicloadiie mediat de cataliza metalic a compuilor diazocarbonilici

Universalitatea i utilizarea extins a reaciilor de cicloadiie 1,3-dipolare mediate de cataliza metalic a moleculelor de diazocarbonil, pentru sintetizarea inelelor cu cinci membri care conin oxigen, a suscitat un interes semnificativ în mecanismul su. Mai multe grupuri au investigat mecanismul de extindere a domeniului de aplicare al moleculelor sintetice în ceea ce privete regio- i stereo-selectivitatea . Cu toate acestea, datorit frecvenelor mari de rotaie ale acestor reacii, intermediarii i mecanismul rmân evaziv. Mecanismul general acceptat, dezvoltat prin caracterizarea complexelor ruteniu-carbenoide stabile i a metalocarbenilor de rodiu, implic o formare iniial a unui complex metal-carbenoid din compusul diazo . Eliminarea azotului gazos produce apoi un metalocarben. Un atac nucleofil intramolecular al oxigenului carbonilic regenereaz catalizatorul metalic i formeaz ilida carbonilic. Ilida carbonilic poate reaciona apoi cu o alchen sau alchin, cum ar fi dimetil acetilendicarboxilat (DMAD) pentru a genera oxaciclu.

Schema 7. Mecanismul acceptat al reaciei 1,3-dipolare de cicloadiie mediat de cataliza metalic (exemplu catalizator de dirodiu) a compuilor diazocarbonilici.  Modificat din M. Hodgson, D .;  H. Labande, A .;  Muthusamy, S. În reaciile organice;  John Wiley & Sons, Inc .: 2004.

Cu toate acestea, nu este sigur dac intermediarul metalocarben genereaz ililul de carbonil. În unele cazuri, metalocarbenii pot reaciona direct cu dipolarofilii. În aceste cazuri, metalocarbena, cum ar fi diretrul (II) tetracarboxilat carbena, este stabilizat prin interaciuni de tip enolat de metal hiperconjugativ . Reacia ulterioar de 1,3-dipolar cicloadiie are loc printr-o ilur de carbonil tranzitorie cu complex metalic. Prin urmare, o metalocarben persistent poate influena stereoselectivitatea i regioselectivitatea reaciei de cicloadiie 1,3-dipolar pe baza stereochimiei i a dimensiunii liganzilor metalici .

Tetracarboxilatul de dirodiu (II) metalocarben stabilizat prin C-Rh  C = O hiperconjugare.  Modificat din M. Hodgson, D .;  H. Labande, A .;  Muthusamy, S. În reaciile organice;  John Wiley & Sons, Inc .: 2004.

Mecanismul reaciei de cicloadiie 1,3-dipolar între carbonul ilid dipol i alchinil sau alchenil dipolarofili a fost investigat pe larg cu privire la regioselectivitate i stereoselectivitate. Deoarece dipolarofilii simetrici au o singur orientare pentru cicditionare, se poate obine un singur regioizomer , dar pot fi obinui mai muli stereoizomeri . Dimpotriv, dipolarofilele nesimetrice pot avea mai muli regioizomeri i stereoizomeri. Aceti regioizomeri i stereoizomeri pot fi prezii pe baza teoriei orbitalului molecular de frontier (FMO) , a interaciunilor sterice i a interaciunilor stereoelectronice .

Schema 9. Produsele reaciei 1,3-dipolare de cicloadiie între dipoli de carbonil ilid i alchenil sau alchinil dipolarofili.  Modificat din M. Hodgson, D .;  H. Labande, A .;  Muthusamy, S. În reaciile organice;  John Wiley & Sons, Inc .: 2004.
Regioselectivitatea reaciei de cicloadiie 1,3-dipolar mediat de cataliza metalic a compuilor diazocarbonilici

Regioselectivitatea reaciilor de cicloadiie 1,3-dipolare între dipoli de carbonil ilid i alchinil sau alchenil dipolarofili este esenial pentru generarea moleculelor cu regiochimie definit. Teoria FMO i analiza decalajelor de energie HOMO-LUMO dintre dipol i dipolarofil pot raionaliza i prezice regioselectivitatea rezultatelor experimentale. HOMO i LUMO pot aparine fie dipolului, fie dipolarofilului, pentru care pot exista interaciuni HOMO dipol- LUMO dipolarofil sau HOMO dipolarofil- LUMO dipol . Suprapunerea orbitalilor cu cei mai mari coeficieni poate raionaliza i prevedea rezultatele.

Schema 10. diagrama interaciunilor orbitale moleculare dintre HOMOdipol-LUMOdipolarofil sau HOMOdipolarofil-LUMOdipol între un dipol de carbonil ilid i alchenil dipolarofil.

Regioselectivitatea arhetipal a reaciei 1,3-dipolare de cicloadiie mediat de dipoli de carbonil ilid a fost examinat de Padwa i colegi. Folosind un Rh 2 (OAc) 4 catalizator în benzen, diazodione a suferit o reacie de cicloadiie 1,3-dipolare cu metil propiolat i metil propargil eter . Reacia cu propiolat de metil ofer doi regioizomeri cu cea mai mare rezultat din interaciunea HOMO dipol- LUMO dipolarofil , care are cei mai mari coeficieni pe carbonul proximal de gruparea carbonil a ililului carbonilic i pe carbonul alchin terminal al propiolatului de metil. Reacia cu metil propargil eter ofer un regioizomer rezultat din interaciunea HOMO dipolarofil- LUMO dipol , care are coeficieni cei mai mari pe carbonul distal la gruparea carbonil a ilidei carbonilice i asupra carbonului alchin terminal al etilului metil propargilic.

Schema 11. Regioselectivitatea i interaciunile orbitale moleculare ale reaciei 1,3-dipolare de cicloadiie între o diazodion i propiolatul de metil sau eterul metil propargilic.  Modificat din Padwa, A .;  Weingarten, MD Chem Rev 1996, 96, 223.

Regioselectivitile reaciilor de cicloadiie 1,3-dipolare mediate de cataliza metalic a compuilor diazocarbonilici pot fi, de asemenea, influenate de metal prin formarea metalocarbenilor stabili. Stabilizarea metalocarbenei, prin interaciuni de tip enolat de metal, va preveni formarea ilidilor de carbonil, rezultând o reacie direct între dipolul de metalocarben i un alquinil sau alchenil dipolarofil (a se vedea imaginea tetracarboxilatului de dirodiu (II) metalocarben stabilizat cu C -Rh C = O hiperconjugare.). În aceast situaie, liganzii metalici vor influena regioselectivitatea i stereoselectivitatea reaciei 1,3-dipolare de cicloadiie.

Stereoselectivitate i inducie asimetric a reaciei de cicloadiie 1,3-dipolar mediat de cataliza metalic a compuilor diazocarbonilici

Stereoselectivitatea reaciilor cicloadiie 1,3-dipolare între dipoli ilid carbonil i dipolarofili alchenil a fost de asemenea examinate cu atenie. Pentru alchinil dipolarofili, stereoselectivitate nu este o problem ca sp relativ plane 2 sunt formate atomi de carbon, în timp ce regioselectivitate trebuie luate în considerare ( a se vedea imaginea Produselor de 1,3-dipolar Cicloadiia reacie între Carbonil ilidei dipoli i alchenil sau alchinil dipolarofili). Cu toate acestea, pentru alchenil dipolarofili, atât regioselectivitatea, cât i stereoselectivitatea trebuie luate în considerare deoarece carbonii sp 3 sunt generai în specia de produs.

Reaciile 1,3-dipolare de cicloadiie între dipoli de carbonil ilid i alchenil dipolarofili pot genera produse diastereomerice . Exo Produsul este caracterizat cu substitueni dipolarofili fiind cis la puntea eter oxaciclului. Endo Produsul se caracterizeaz prin substituenii dipolarofili fiind trans la puntea eter oxaciclului. Ambele produse pot fi generate prin stri de tranziie periciclice care implic procese concertate sincrone sau asincrone concertate.

Un exemplu timpuriu conferea stereoselectivitate în termeni de produse endo i exo cu catalizatori metalici i acizi Lewis. Reaciile cu doar catalizatorul metalic Rh 2 (OAc) 4 prefer produsul exo în timp ce reaciile cu acidul Lewis suplimentar Yb (OTf) 3 prefer produsul endo . Endo selectivitate observate pentru reaciile cicloadiie acidul Lewis este atribuit suprapunerea orbital optimizat a sistemelor carbonilului între dipolarofili coordonate de Yb (OTf) 3 (LUMO) i dipol (HOMO). Dup multe investigaii, au fost dezvoltate dou abordri primare pentru influenarea stereoselectivitii ciclociziiilor de ilid de carbonil care exploateaz chiralitatea catalizatorilor metalici i a acizilor Lewis.

Selectivitatea facial a reaciei de cicloadiie 1,3-dipolar folosind un catalizator metalic i acid Lewis
Motivul selectivitii Endo a reaciei 1,3-dipolare de cicloadiie cu un acid Lewis

Prima abordare folosete catalizatori chirali metalici pentru a modula stereoselectivitatea endo i exo . Catalizatorii chirali, în special Rh 2 [( S ) -DOSP] 4 i Rh 2 [( S ) -BPTV] 4 pot induce o inducie asimetric modest i au fost folosii pentru a sintetiza agentul antifungic acid pseudolaric A. Acesta este rezultatul catalizatorul metalic chiral rmânând asociat cu ilida carbonilic în timpul cicditionrii, ceea ce confer selectivitate facial. Cu toate acestea, mecanismele exacte nu sunt înc pe deplin înelese.

Inducerea asimetric a reaciei de cicloadiie 1,3-dipolar cu catalizatori chirali metalici

A doua abordare utilizeaz un catalizator acid Lewis chiral pentru a induce stereoselectivitatea feei dup generarea ilidei de carbonil folosind un catalizator metalic achiral. Se crede c catalizatorul acid chiral Lewis se coordoneaz cu dipolarofilul, ceea ce scade LUMO-ul dipolarofilului, conducând totodat la enantioselectivitate .

Inducerea asimetric a reaciei de cicloadiie 1,3-dipolar cu catalizatori chirali ai acidului Lewis

Azometin ilide

Cicditionarea 1,3-dipolara intre o azometina ilida si o alchena furnizeaza o structura azaciclica, cum ar fi pirolidina . Aceast strategie a fost aplicat sintezei spirotryprostatin A.

Aplicarea azometinei ilide în sinteza spirotryprostatin.tif

Ozon

Ozonoliza este o reacie organic foarte important. Alchenele i alchinele pot fi clivate prin ozonoliz pentru a da aldehide , cetone sau produse de acid carboxilic .

Aplicaii biologice

Cicditionarea 1,3-dipolara dintre azidele organice si alchinele terminale (adica, cicoditionarea Huisgen ) a fost utilizata pe scara larga pentru bioconjugare .

Cataliza cuprului

Reacia Huisgen în general nu se desfoar uor în condiii uoare. Meldal i colab. i Sharpless i colab. a dezvoltat în mod independent o versiune catalizat de cupru (I) a reaciei Huisgen, CuAAC (pentru azar-alchin ciclo-catalizai cu cupru), care se desfoar foarte uor în condiii uoare, inclusiv fiziologice , ( pH neutru , temperatura camerei i soluia de ap ). Aceast reacie este, de asemenea, bioortogonal : azidele i alchinele sunt în general absente din sistemele biologice i, prin urmare, aceste funcionaliti pot fi reacionate chemoselectiv chiar i în contextul celular . De asemenea, nu reacioneaz cu alte grupuri funcionale gsite în natur, deci nu perturb sistemele biologice. Reacia este atât de versatil încât este denumit chimia Click . Dei cuprul (I) este toxic , muli liganzi de protecie au fost dezvoltai atât pentru a reduce citotoxicitatea, cât i pentru a îmbunti rata CuAAC, permiând utilizarea acestuia în studii in vivo .

AAC.tif catalizat de cupru

De exemplu, Bertozzi i colab. a raportat metabolic încorporarea funcionalizate-azide zaharidelor în glicanul a membranei celulare , i etichetarea ulterioar cu fluorofor -alkyne conjugat. Membrana celular marcat acum fluorescent poate fi realizat sub microscop .

Marcarea metabolic cu GlcNAz i clic pe chemistry.tif

Cicloadiie promovat de tulpin

Pentru a evita toxicitatea cuprului (I), Bertozzi i colab. a dezvoltat cicloadiia azid-alchin promovat de tulpin (SPAAC) între azid organic i ciclooctin tensionat . Distorsiunea unghiular a ciclooctinei ajut la accelerarea reaciei, atât reducând tulpina de activare, cât i îmbuntind interaciunile, permiând astfel utilizarea acesteia în condiii fiziologice fr a fi nevoie de catalizator.

AAC.tif promovat tensionat

De exemplu, Ting i colab. a introdus o funcionalitate azido pe proteine specifice de pe suprafaa celulei folosind o enzim ligaz . Proteina marcat cu azid este apoi marcat cu conjugat ciclooctin-fluorofor pentru a produce o protein marcat fluorescent.

Marcare mediat de enzime cu acid azidooctanoic i SPAAC.tif

Referine

  1. ^ Huisgen, Rolf (1963). 1.3-Dipolare Cycloadditionen Ruckschau und Ausblick. Angewandte Chemie . 75 (13): 604-637. doi : 10.1002 / ange.19630751304 .
  2. ^ a b Huisgen, Rolf (noiembrie 1963). "Cinetica i mecanismul ciclicdiciilor 1,3-dipolare". Angewandte Chemie International Edition . 2 (11): 633-645. doi : 10.1002 / anie.196306331 .
  3. ^ Firestone, R (1968). Mecanismul de cicloadiii 1,3-dipolare. Jurnal de chimie organic . 33 (6): 2285-2290. doi : 10.1021 / jo01270a023 .
  4. ^ Huisgen, Rolf (1976). "Cicdiziii 1,3-dipolare. 76. Natura concertat a cicloadiiilor 1,3-dipolare i problema intermediarilor diradici". Jurnal de chimie organic . 41 (3): 403-419. doi : 10.1021 / jo00865a001 .
  5. ^ Mloston, G .; Langhals, E .; Huisgen, Rolf (1986). Primii cicloadditoni 1,2-dipolari în doi pai: non-stereospecificitate. J. Am. Chem. Soc. 108 (20): 6401-66402. doi : 10.1021 / ja00280a053 .
  6. ^ Seyyed Amir, Siadati (2015). "Un exemplu de mecanism în trepte pentru cicloadiia 1,3-dipolar fr catalizator între un oxid de nitril i o alchen bogat în electroni". Litere de tetraedru . 56 (34): 48574863. doi : 10.1016 / j.tetlet.2015.06.048 .
  7. ^ Huisgen, Rolf (1963). "Cicloadiii 1,3-dipolare. Trecut i viitor". Angewandte Chemie International Edition . 2 (10): 565598. doi : 10.1002 / anie.196305651 .
  8. ^ Cox, A; Thomas, L; Sheridan, J (1958). Spectrele de microunde ale diazometanului i ale derivailor si deutero. Natura . 181 (4614): 10001001. Cod Bib : 1958Natur.181.1000C . doi : 10.1038 / 1811000a0 . S2CID  4245746 .
  9. ^ Hilberty, P; Leforestier, C (1978). "Extinderea funciilor de und orbital molecular în funcii de und de legtur de valen. O procedur simplificat". Jurnalul Societii Chimice Americane . 100 (7): 20122017. doi : 10.1021 / ja00475a007 .
  10. ^ McGarrity, JF; Patai, Saul (1978). Basicitate, aciditate i legturi de hidrogen . Grupuri Diazonium i Diazo . 1 . pp. 179230. doi : 10.1002 / 9780470771549.ch6 . ISBN 9780470771549.
  11. ^ Berner, Daniel; McGarrity, John (1979). Observarea direct a ionului metildiazoniu în acidul fluorosulfuric. Jurnalul Societii Chimice Americane . 101 (11): 3135-3136. doi : 10.1021 / ja00505a059 .
  12. ^ Muller, Eugen; Rundel, Wolfgans (1956). "Untersuchungen an Diazomethanen, VI. Mitteil .: Umsetzung von Diazoäthan mit Methyllithium". Chemische Berichte . 89 (4): 1065-1071. doi : 10.1002 / cber.19560890436 .
  13. ^ Geittner, Jochen; Huisgen, Rolph; Reissig, Hans-Ulrich (1978). "Dependena solventului de ratele de cicloadiie a fenildiazometanului i parametrii de activare". Heterocicluri . 11 : 109120. doi : 10.3987 / S (N) -1978-01-0109 .
  14. ^ Huisgen, Rolph; Reissig, Hans-Ulrich; Huber, Helmut; Voss, Sabine (1979). Compui -Diazocarbonil i enamine - o dihotomie a cilor de reacie. Litere de tetraedru . 20 (32): 2987-2990. doi : 10.1016 / S0040-4039 (00) 70991-9 .
  15. ^ Sustmann, R (1974). Controlul energiei orbitale a reactivitii cicloadiiei . Chimie pur i aplicat . 40 (4): 569-593. doi : 10.1351 / pac197440040569 .
  16. ^ Geittner, Jochen; Huisgen, Rolf (1977). "Cinetica reaciilor 1,3-dipolare de cicloadiie a diazometanului; O corelaie cu energiile homo-lumo". Litere de tetraedru . 18 (10): 881-884. doi : 10.1016 / S0040-4039 (01) 92781-9 .
  17. ^ Huisgen, Rolf; Szeimies, Gunter; Mobius, Leander (1967). "K1.3-Dipolare Cycloadditionen, XXXII. Kinetik der Additionen organischer Azide an CC-Mehrfachbindungen". Chemische Berichte . 100 (8): 2494-2507. doi : 10.1002 / cber.19671000806 .
  18. ^ Williamson, DG; Cvetanovic, RJ (1968). "Viteza reaciilor ozon-olefin în soluii de tetraclorur de carbon". Jurnalul Societii Chimice Americane . 90 (14): 36683672. doi : 10.1021 / ja01016a011 .
  19. ^ Bihlmaier, Werner; Geittner, Jochen; Huisgen, Rolf; ReissigP, Hans-Ulrich (1978). Stereospecificitatea ciclizrii diazometanului . Heterocicluri . 10 : 147152. doi : 10.3987 / S-1978-01-0147 .
  20. ^ Huisgen, Rolf; Scheer, Wolfgang; Huber, Helmut (1967). Conversia stereospecific a aziridinelor izomerice cis-trans în azidein iline cu lan deschis. Jurnalul Societii Chimice Americane . 89 (7): 17531755. doi : 10.1021 / ja00983a052 .
  21. ^ Dahmen, Alexandru; Hamberger, Helmut; Huisgen, Rolf; Markowski, Volker (1971). "Deschiderea inelului derotare a oxizilor de cianostilben la iluri de carbonil". Journal of the Chemical Society D: Chemical Communications (19): 11921194. doi : 10.1039 / C29710001192 .
  22. ^ Padwa, Albert; Smolanoff, Joel (1971). Fotocicloediia arilazirenelor cu olefine cu deficit de electroni. Jurnalul Societii Chimice Americane . 93 (2): 548-550. doi : 10.1021 / ja00731a056 .
  23. ^ Iwashita, Takashi; Kusumi, Takenori; Kakisawa, Hiroshi (1979). O sintez a dl-izoretronecanolului . Litere de chimie . 8 (11): 1337-1340. doi : 10.1246 / cl.1979.1337 .
  24. ^ Wang, Chia-Lin; Ripka, William; Confalone, Pat (1984). O sintez scurt i stereospecific a (±) --licoranului. Litere de tetraedru . 25 (41): 46134616. doi : 10.1016 / S0040-4039 (01) 91213-4 .
  25. ^ Kanemasa, Shuji (2002). Stereocontrolul asistat de metale al reaciilor 1,3-dipolare de cicloadiie. Synlett . 2002 (9): 13711387. doi : 10.1055 / s-2002-33506 .
  26. ^ Bode, Jeffrey; Carreira, Erick (2011). Sinteze stereoselective ale epotilonelor A i B prin intermediul ciclodei direcionate cu oxid de nitril. Jurnalul Societii Chimice Americane . 123 (15): 36113612. doi : 10.1021 / ja0155635 . PMID  11472140 .
  27. ^ Vsevolod V. Rostovtsev; Luke G. Green; Valery V. Fokin; K. Barry Sharpless (2002). Un proces de descrcare ciclic Huisgen în trepte: legtur regioselectiv catalizat de cupru (I) a azidelor i alchinelor terminale. Angewandte Chemie International Edition . 41 (14): 2596-22599. doi : 10.1002 / 1521-3773 (20020715) 41:14 <2596 :: AID-ANIE2596> 3.0.CO; 2-4 . PMID  12203546 .
  28. ^ Caramella, Pierluigi; Houk, KN (1976). "Geometriile nitrilului betain. Clarificarea reaciilor aparent anormale ale 1,3-dipolilor". Jurnalul Societii Chimice Americane . 98 (20): 63976399. doi : 10.1021 / ja00436a062 .
  29. ^ Caramella, Pierluigi; Gandour, Ruth W .; Hall, Janet A .; Deville, Cynthia G .; Houk, KN (1977). "O derivare a formelor i energiilor orbitalilor moleculari ai 1,3-dipolilor. Optimizri geometrice ale acestor specii prin MINDO / 2 i MINDO / 3". Jurnalul Societii Chimice Americane . 99 (2): 385-392. doi : 10.1021 / ja00444a013 .
  30. ^ Huisgen, Rolf (noiembrie 1963). "Cinetica i mecanismul ciclo-tradiiilor 1,3-dipolare". Angewandte Chemie International Edition . 2 (11): 633-645. doi : 10.1002 / anie.196306331 .
  31. ^ Padwa, Albert (1983). 1,3-Dipolar Cicloadiie Chimie . Seria general de chimie heterociclic. 1 . Statele Unite ale Americii: Wiley-Interscience. pp. 141-145. ISBN 978-0-471-08364-1.
  32. ^ Koszinowski, J. (1980). tez ( tez de doctorat).
  33. ^ Evans, David; Ripin, David; Halstead, David; Campos, Kevin (1999). Sinteza i atribuirea stereochimic absolut a (+) - Miyakolide. Jurnalul Societii Chimice Americane . 121 (29): 6816-6826. doi : 10.1021 / ja990789h .
  34. ^ Reacii sintetice ale legturilor M = C i M = N: Formare Ylide, Rearanjament i Cicloadiie 1,3-Dipolar; Hiyama, TW, J., Ed .; Elsevier, 2007; Vol. 11.
  35. ^ Padwa, Albert .; Hornbuckle, Susan F. (1991). "Formarea Ylide din reacia carbenelor i carbenoizilor cu perechi solitare heteroatom". Revizuiri chimice . 91 (3): 263-309. doi : 10.1021 / cr00003a001 .
  36. ^ a b Janulis, Eugene P .; Arduengo, Anthony J. (1983). Structura unei ilide de carbonil stabilizate electronic. Jurnalul Societii Chimice Americane . 105 (18): 59295930. doi : 10.1021 / ja00356a044 .
  37. ^ Prakash, GKS; Ellis, RW; Felberg, JD; Olah, GA 0-metilur de formaldehid, [CH2 = O + -CH2 : carbonil ilidul printe] J Am Chem Soc 1986, 108, 1341.
  38. ^ Sammes, PG; Street, LJ Adugri intra-moleculare de ciclo cu Oxido pyrylium Ylides J. Chem. Soc., Chem. Comun. 1982, 1056.
  39. ^ Garst, ME; McBride, BJ; Douglass III, JG Cicdiziii intramoleculare cu 2- (-alchenil) -5-hidroxi-4-pironi Tetraedru Lett. 1983, 24, 1675.
  40. ^ Gisch, John F .; Landgrebe, John A. (1985). "Diclorocarben din piroliza rapid sub vid a trimetil (triclorometil) silanului. Posibil observare a 1,1-diclor-3-fenilcarbonil ilide" . Jurnalul de chimie organic . 50 (12): 20502054. doi : 10.1021 / jo00212a009 .
  41. ^ Huan, Zhenwei; Landgrebe, John A .; Peterson, Kimberly (1983). "Iluri de fibromocarbonil. Deoxigenarea aldehidelor i cetonelor prin dibromocarben". Jurnalul de chimie organic . 48 (24): 45194523. doi : 10.1021 / jo00172a015 .
  42. ^ Martin, Charles W .; Lund, Paul R .; Rapp, Erich; Landgrebe, John A. (1978). "Ilide de carbonil halogenate în reaciile precursorilor dihalocarbene mercuriali cu benzaldehide substituite". Jurnalul de chimie organic . 43 (6): 1071-1076. doi : 10.1021 / jo00400a009 .
  43. ^ Hodgson, DM; Bruckl, T .; Glen, R .; Labande, AH; Selden, DA; Dossetter, AG; Redgrave, AJ, cicloadiii intermoleculare catalitice enantioselective ale carbonil ilidilor derivai de 2-diazo-3,6-dicetester cu alchen dipolarofili Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2004, 101, 5450.
  44. ^ Padwa, Albert; Hertzog, Donald L .; Nadler, William R. (1994). "Cicloaddition intramolecular de izomunchnone dipoli la heteroaromatic .pi.-Sisteme". Jurnalul de chimie organic . 59 (23): 7072-7084. doi : 10.1021 / jo00102a037 .
  45. ^ Hamaguchi, M .; Ibata, T. Noul tip de sistem mezionic. Cicloadiia 1,3-dipolar a lui Isomunchnon cu compui etilenici Chem Lett 1975, 499.
  46. ^ Park, Soon-Bong; Sakata, Naoya; Nishiyama, Hisao (1996). Complexe ariloxicarbonilcarbene ale Bis (oxazolinil) piridineruteniu ca intermediari activi în ciclopropanaii catalitice asimetrice. Chimie - Un jurnal european . 2 (3): 303-306. doi : 10.1002 / chem.19960020311 .
  47. ^ Snyder, James P .; Padwa, Albert; Stengel, Thomas; Arduengo, Anthony J .; Jockisch, Alexandru; Kim, Hyo-Joong (2001). "Un carbenoid stabil de tetracarboxilat de dirodiu: structur cristalin, analiz de legtur i cataliz". Jurnalul Societii Chimice Americane . 123 (45): 1131811319. doi : 10.1021 / ja016928o . PMID  11697986 .
  48. ^ a b Hodgson, DM; Pierard, FYTM; Stupple, PA Rearanjamente catalitice enantioselective i cicloadiii care implic ilide din compui diazo Chem Soc Rev 2001, 30, 50.
  49. ^ Yoshikai, Naohiko; Nakamura, Eiichi (2003). Studii teoretice asupra ciclizrii catalizate cu rodiu diastereo i enantioselective a diazoizilor compui prin inserie intramolecular de legturi C-H. Sintez avansat i cataliz . 345 (910): 11591171. doi : 10.1002 / adsc.200303092 .
  50. ^ Nakamura, Eiichi; Yoshikai, Naohiko; Yamanaka, Masahiro (2002). Mecanismul de activare a legturii C-H / Reacia de formare a legturii C-C între compusul diazo i alcan catalizat de tetracarboxilat de dirodiu. Jurnalul Societii Chimice Americane . 124 (24): 7181-7192. doi : 10.1021 / ja017823o . PMID  12059244 .
  51. ^ Costantino, G .; Rovito, R .; Macchiarulo, A .; Pellicciari, R. Structura intermediarilor metal carbenoid derivai din descompunerea mediat de dirodiu (II) a compuilor -diazocarbonilici: un studiu DFT J Mol Struc-Theochem 2002, 581, 111.
  52. ^ a b c d M. Hodgson, D .; H. Labande, A .; Muthusamy, S. În reaciile organice; John Wiley & Sons, Inc .: 2004.
  53. ^ Suga, Hiroyuki; Ebiura, Yasutaka; Fukushima, Kazuaki; Kakehi, Akikazu; Baba, Toshihide (2005). Efecte catalitice eficiente ale acizilor Lewis în reaciile 1,3-dipolare de cicloadiie ale ilidilor de carbonil cu imine. Jurnalul de chimie organic . 70 (26): 1078210791. doi : 10.1021 / jo051743b . PMID  16356001 .
  54. ^ a b Padwa, Albert; Fryxell, Glen E .; Zhi, Lin (1990). "Reacia de ciclizare în tandem-cicloadiie a carbenoizilor de rodiu. Domeniul de aplicare i detaliile mecanice ale procesului". Jurnalul Societii Chimice Americane . 112 (8): 3100-3109. doi : 10.1021 / ja00164a034 .
  55. ^ Houk, KN; Sims, Joyner .; Duke, RE; Strozier, RW; George, John K. (1973). "Orbitali moleculari de frontier de 1,3 dipoli i dipolarofili". Jurnalul Societii Chimice Americane . 95 (22): 72877301. doi : 10.1021 / ja00803a017 .
  56. ^ Houk, KN; Rondan, Nelson G .; Santiago, Cielo; Gallo, Catherine J .; Gandour, Ruth Wells; Griffin, Gary W. (1980). "Studii teoretice ale structurilor i reaciilor ilidilor de carbonil substituii". Jurnalul Societii Chimice Americane . 102 (5): 1504-1512. doi : 10.1021 / ja00525a006 .
  57. ^ Padwa, Albert; Weingarten, M. David (1996). Procese în cascad ale carbenoizilor metallo. Revizuiri chimice . 96 (1): 223-270. doi : 10.1021 / cr950022h . PMID  11848752 .
  58. ^ Padwa, Albert; Austin, David J. (1996). "Selectivitatea indus de ligand în reaciile catalizate de rodi (II) ale compuilor a-diazo carbonilici ". Jurnalul de chimie organic . 61 : 6372. doi : 10.1021 / jo951576n .
  59. ^ Suga, H .; Kakehi, A .; Ito, S .; Inoue, K .; Ishida, H .; Ibata, T. Stereocontrol într-o reacie de cicloadiie 1,3-dipolar catalizat cu triflat de itterbiu a carbonil-ilului cu maleimide N-substituite i fumarat de dimetil B Chem Soc Jpn 2001, 74, 1115.
  60. ^ Geng, Zhe; Chen, Bin; Chiu, Pauline (2006). Sinteza total a acidului pseudolaric A. Angewandte Chemie International Edition . 45 (37): 61976201. doi : 10.1002 / anie.200602056 . PMID  16906616 .
  61. ^ Suga, Hiroyuki; Inoue, Kei; Inoue, Shuichi; Kakehi, Akikazu; Shiro, Motoo (2005). Complexe metalice 2,6-bis (oxazolinil) piridin-pmânt rare ca catalizatori pentru reacii de cicloadiie 1,3-dipolar foarte enantioselective ale 2-benzopiriilor-4-olai. Jurnalul de chimie organic . 70 (1): 47-56. doi : 10.1021 / jo049007f . PMID  15624905 .
  62. ^ Onishi, Tomoyuki; Sebahar, Paul; Williams, Robert (2003). Sinteza total concis, asimetric a spirotriprostatinei A. Scrisori organice . 5 (17): 3135-3137. doi : 10.1021 / ol0351910 . PMID  12917000 .
  63. ^ Tornoe, cretin; Christensen, Caspar; Meldal, Morten (2002). Peptidotriazoli în faz solid: [1,2,3] -Triazoli prin cupru regiospecific (I) -cicloadiii 1,3-dipolare catalizate ale alchinelor terminale în azide. Jurnal de chimie organic . 67 (9): 3057-3064. doi : 10.1021 / jo011148j . PMID  11975567 .
  64. ^ Rostovtsev, Vsevolod; Verde, Luke; Fokin, Valery; Sharpless, Barry K. (2002). Un proces de descrcare ciclic Huisgen în trepte: legtur regioselectiv catalizat de cupru (I) a azidelor i alchinelor terminale. Angewandte Chemie International Edition . 41 (14): 25962599. doi : 10.1002 / 1521-3773 (20020715) 41:14 <2596 :: AID-ANIE2596> 3.0.CO; 2-4 . PMID  12203546 .
  65. ^ Besanceney-Webler, Christen; Jiang, Hao; Zheng, Tianqing; Feng, Lei; Soriano del Amo, David; Wang, Wei; Klivansky, Liana M .; Marlow, Florence L .; Liu, Yi; Wu, Peng (2011). "Creterea eficacitii reaciilor de clic bioortogonale pentru bioconjugare: un studiu comparativ" . Angewandte Chemie International Edition . 50 (35): 80518056. doi : 10.1002 / anie.201101817 . PMC  3465470 . PMID  21761519 .
  66. ^ Breidenbach, Mark; Gallagher, Jennifer; Rege, David; Detept, Brian; Wu, Peng; Bertozzi, Carolyn (2010). Marcarea metabolic intit a N-glicanilor de drojdie cu zaharuri nenaturale . Lucrrile Academiei Naionale de tiine din Statele Unite ale Americii . 107 (9): 3988-3993. Bibcode : 2010PNAS..107.3988B . doi : 10.1073 / pnas.0911247107 . PMC  2840165 . PMID  20142501 .
  67. ^ Agard, Nicholas; Prescher, Jennifer; Bertozzi, Carolyn (2004). "O Cicloadiie Azid-Alchin promovat prin tulpin [3 + 2] pentru modificarea covalent a biomoleculelor în sistemele vii". Jurnalul Societii Chimice Americane . 126 (46): 15046-15047. doi : 10.1021 / ja044996f . PMID  15547999 .
  68. ^ Fernandez-Suarez, Marta; Baruah, Hemanta; Martinez-Hernandez, Laura; Xie, Kathleen; Baskin, Jeremy; Bertozzi, Carolyn; Ting, Alice (2007). "Redirecionarea ligazei acidului lipoic pentru marcarea proteinelor de suprafa celular cu sonde cu molecule mici" . Biotehnologia naturii . 25 (12): 14831487. doi : 10.1038 / nbt1355 . PMC  2654346 . PMID  18059260 .

Opiniones de nuestros usuarios

Teodor Andrei

Așa este. Oferă informațiile necesare despre 1,3-cicolar de diploare.

Adriana Toader

Informația de pe 1,3-cicolar de diploare este foarte interesantă și de încredere, ca și restul articolelor pe care le-am citit până acum, care sunt deja multe, pentru că de aproape o oră aștept data mea Tinder și nu apare, Așa că asta m-a ridicat. Profit de ocazie să las niște vedete pentru companie și să mă cac de viața mea.

Adelina Neagu

A trecut ceva timp de când nu am văzut un articol despre 1,3-cicolar de diploare scris într-un mod atât de didactic. Îmi place.

Aura Macovei

Mulțumesc. Articolul despre 1,3-cicolar de diploare m-a ajutat.