Magistrala 100 este o cale ferată principală a Căilor Ferate Române. Între 2011 și 2021 ea a mai fost denumită magistrala 900. Sectorul Timișoara-Caransebeș a fost dat în folosință la 23 octombrie 1876. În anul 1879 a avut loc interconectarea rețelei feroviare din Austro-Ungaria cu rețeaua de căi ferate din Regatul României. Punctul de interconectare era pe malul Dunării, la est de Orșova, în fosta gară de frontieră Vârciorova (Mehedinți). Aceasta se afla în dreptul actualului viaduct Vodița, iar acum este acoperită de apele lacului de acumulare. A fost singura gară din România construită în stil "insular", fiind încadrată între două grupe de linii, una aparținând Regatului României, iar cealaltă Imperiului Austro-Ungar, unirea acestora fiind realizată după 1918, când Banatul și Transilvania s-au unit cu Regatul României (fostele Principate Unite).
La vremea respectivă linia exista dinspre capitală pe ruta Chitila - Golești - Pitești (1872) - Slatina - Piatra Olt - Craiova (1878), actuala linie București - Craiova prin Roșiori de Vede fiind deschisă la 24 august 1947.
De la Mersul Trenurilor 2021-2022 s-a revenit la denumirea 100, implicând și denumirile secțiilor adiacente.